1 Позадина на епидемијата на денга треска: Ескалирачки глобален предизвик за јавно здравје

Денгата е акутна вирусна болест што се пренесува преку комарци предизвикана од вирусот денга (DENV), кој се појави како најбрзо ширена арбовирусна болест на глобално ниво, претставувајќи значителна закана за безбедноста на јавното здравје. Во текот на изминатите две децении, глобалната инциденца на денга драматично се зголеми, при што бројот на пријавени случаи се удвојува годишно од 2021 година [1]. Во декември 2023 година, Светската здравствена организација (СЗО) прогласи глобална вонредна состојба со денга за да ги зајакне координираните меѓународни напори за одговор. Епидемиолошките проценки од СЗО покажуваат дека приближно 3,9 милијарди лица ширум светот се изложени на ризик од инфекција со денга, со околу 390 милиони инфекции што се случуваат годишно - од кои 96 милиони се јавуваат како клинички очигледни случаи [1,2].

2 епидемиолошки најважни моменти

Епидемиолошките карактеристики на денгата се обликувани од интеракцијата на вирусолошките фактори, екологијата на векторите, имунолошките одговори на домаќинот и социо-еколошките услови. Сеопфатното разбирање на овие карактеристики е од суштинско значење за развој на ефикасни стратегии за превенција и контрола, како и точни дијагностички пристапи.

2.1 Вектори на пренос и урбани модели на пренос

Вирусот денга првенствено се пренесува прекуAedes aegypti и Aedes albopictusкомарци. Меѓу овие видови вектори, Aedes aegypti е препознаен како најкритичен вектор на пренос, карактеризиран со висока „човечка прилагодливост“ и широка распространетост во тропските и суптропските урбани средини. За разлика од другите комарци вектори на арбовирусни патогени, Aedes aegypti ги покажува следниве клучни епидемиолошки карактеристики:

-Преференција за размножување во антропогени средини (на пр., контејнери за складирање вода, фрлени гуми)

-Силен тропизам за човечката крв како извор на хранливи материи

- Однесување кон хранење во текот на денот

Овие особини ја дефинираат денгата како типична„урбани заразни болести“со значително зголемена ефикасност на пренос во густо населените области. Студиите поврзани со СЗО покажаа дека во урбаните средини со голема густина на население, зголемената фреквенција на контакт комарец-човек може значително да го зголеми основниот репродуктивен број (R₀) на DENV, со што се забрзува ширењето на епидемиите [2].

2.2 Глобални трендови на ширење и фактори на движење

Според извештаите на СЗО, бројот на пријавени случаи на денга во светот експоненцијално се зголемил во текот на изминатите две децении [1,3]. Овој тренд на зголемување е првенствено поттикнат од следниве меѓусебно поврзани фактори:

(1) Климатски промени: Зголемувањето на глобалните температури не само што го проширува географскиот опсег на погодни живеалишта за вектори на комарци, туку и го скратува надворешниот инкубациски период на DENV во рамките на домаќинот комарец, со што се зголемува ефикасноста на преносот. Варијациите во густината на комарците предизвикани од климата се потврдени од СЗО како сигурен предиктор на просторно-временската динамика на епидемиите на денга.

(2) Урбанизација: Брзата и непланирана урбана експанзија создаде изобилство живеалишта за размножување на вектори на комарци, додека зголемената густина на населението го зајакна континуитетот на синџирите на пренос на DENV.

(3) Глобално движење на населението: Меѓународните патувања и трговија го олеснија брзото прекугранично пренесување на DENV, промовирајќи го преминот од увезени случаи кон одржливо локално пренесување. Податоците од надзорот на СЗО покажуваат дека помеѓу 2010 и 2021 година, Соединетите Американски Држави пријавиле 7.528 случаи на денга поврзана со патување, меѓу кои 3.135 барале хоспитализација, а 19 резултирале со смртност.

(4) Ширење на векторска дистрибуција: Глобално, географскиот опсег на Aedes aegypti и Aedes albopictus продолжува да се шири, при што комарците Aedes се повеќе се населуваат во делови од Европа. Како резултат на тоа, денгата еволуираше од традиционално регионална епидемија во глобална закана за јавното здравје.

2.3 Механизми на мултисеротипска ко-циркулација и реинфекција

Вирусот денга се состои од четири антигенски различни серотипови (DENV-1 до DENV-4). Инфекцијата со еден серотип дава долгорочен заштитен имунитет против тој специфичен серотип, но само привремена и делумна вкрстена заштита против другите три серотипови. Општата популација е универзално подложна на DENV, при што само подгрупа на заразени лица развиваат клиничка болест [2].

Во ендемските региони, повеќе серотипови на DENV често коциркулираат истовремено, што резултира со можност поединците да доживеат повеќекратни инфекции со денга во текот на целиот живот. Епидемиолошките студии на СЗО ја идентификуваа коциркулацијата на повеќе серотипови како клучен двигател на периодични епидемии на денга [1].

2.4 Секундарна инфекција и засилување зависно од антитела

Критичен и уникатен феномен во епидемиологијата на денга еантитело-зависно засилување (ADE)За време на секундарна инфекција со хетерологен DENV серотип, ненеутрализирачките антитела произведени за време на примарната инфекција го олеснуваат влегувањето на вирусот во моноцитите и макрофагите, со што се подобрува вирусната репликација. Овој механизам е широко признат од СЗО како главен патоген фактор кај тешка денга, вклучувајќи ја хеморагичната треска од денга и синдромот на шок од денга [1].

Епидемиолошките податоци на СЗО постојано покажуваат дека лицата со секундарна инфекција со денга имаат значително поголем ризик од развој на тешка болест во споредба со оние со примарна инфекција - карактеристика што е од големо значење за надзор на болестите и клиничкото управување. Важно е да се напомене дека иако ризикот од тешка болест е зголемен за време на секундарна инфекција, инфекцијата со кој било серотип на DENV потенцијално може да напредува во тешка денга [1].

2.5 Неспецифични клинички манифестации и ризик од погрешна дијагноза

Клиничките манифестации на денга треска се забележително неспецифични, особено во раните фази на болеста, честопати преклопувајќи се со оние на други вирусни инфекции што се пренесуваат преку комарци (на пр., вирусите чикунгуња и Зика), како и одредени респираторни инфекции. Проценките на СЗО покажуваат дека 40-80% од инфекциите со денга треска се асимптоматски [3].

Типични клинички манифестации вклучуваат:

-Акутна треска (која трае 2-7 дена, може да биде бифазна)

-Силна главоболка и ретро-орбитална болка (болка зад очите)

-Болка во мускулите и зглобовите (најчесто позната како „треска на кршење на коските“)

- Макуларен или макулопапуларен осип

-Благи хеморагични манифестации (на пр., екхимоза, епистакса, гингивално крварење)

Симптоматската денга обично се дели на три различни фази: фебрилна фаза, критична фаза и фаза на закрепнување. Приближно помалку од 5% од симптоматските пациенти напредуваат во тешка денга. Поради недостаток на специфични клинички карактеристики, дијагнозата заснована само на клиничките симптоми е предизвикувачка, што го зголемува ризикот од погрешна дијагноза и недоволна дијагноза. СЗО експлицитно нагласува дека само клиничката дијагноза не е доволна за да се обезбеди точност, што ја прави лабораториската потврда неопходна [1].

 3 клучни точки од СЗО „Лабораториско тестирање за вирусот денга треска: Привремени упатства, април 2025 година“

Во април 2025 година, Светската здравствена организација објави ажурирано привремено упатство за лабораториско тестирање за DENV, обезбедувајќи авторитетни технички упатства за глобална дијагноза на денга. Ова упатство ги синтетизира најновите докази за лабораториско тестирање за денга во контекст на тековната глобална вонредна состојба со денга и нуди практични препораки прилагодени на услови со различни нивоа на ресурси.

3.1 Основни принципи на стратегијата за тестирање

Во упатството се нагласува дека дијагнозата на денга треска мора да усвои стратегија за комбинирано тестирање со повеќе маркери врз основа на стадиумот на болеста [1]. Со оглед на отсуството на универзален дијагностички алгоритам, стратегиите за тестирање треба да се прилагодат на локалните епидемиолошки контексти, земајќи ги предвид следните клучни фактори [1]:

-Стадиум на инфекција: Бројот на денови по појавата на симптомите го одредува најсоодветниот метод на тестирање

-Тип на примерок: Соодветност на цела крв, плазма или серум за откривање на DENV

-Регионална епидемиологија: Локално циркулирачки серотипови на DENV и ко-циркулација на други арбовируси

-Ризик од коинфекција: Во региони со преклопување на циркулацијата на арбовирус, треба да се земе предвид мултиплекс тестирање за да се направи разлика помеѓу различни патогени

3.2 Стратегија за тестирање базирана на фази

Според упатствата на СЗО, лабораториското тестирање за денга треска треба да следи јасни временски прозорци врз основа на стадиумот на болеста [1,2]:

(1) Тестирање на акутна фаза (≤7 дена по почетокот)

-Тестирање на нуклеински киселини (молекуларно тестирање): Реакцијата на обрната транскрипција-полимераза верижна реакција (RT-PCR) и други молекуларни методи ја детектираат DENV RNA со висока чувствителност.

-Тестирање на антиген: откривање на NS1 антиген, кој станува детектабилен во рок од 1-3 дена по почетокот.

За време на акутната фаза, нивоата на виремија се релативно високи, а тестирањето на нуклеински киселини и антигени постигнува оптимална чувствителност.

(2) Тестирање во фаза на опоравување (≥4 дена по почетокот)

-Серолошко тестирање: IgM антителата обично стануваат откриени околу 4-тиот ден по почетокот.

Во повеќето случаи, IgM антителата перзистираат 14-20 дена, а во некои случаи, перзистентноста може да се продолжи до 90 дена.

-IgG тестирањето има ограничена вредност за дијагностицирање на акутна денга поради потенцијални вкрстено-реактивни антитела од претходна инфекција со флавивирус или вакцинација.

(3) Алгоритам за дијагностицирање на сомнителни случаи

Упатството вклучува дијагностички алгоритам за сомнителни случаи на денга, препорачувајќи соодветни методи на тестирање врз основа на деновите по почетокот на симптомите: тестирањето на NS1 антигенот и тестирањето на нуклеинска киселина се примарни пристапи во раната фаза, додека серолошкото тестирање е примарен метод во подоцнежната фаза.

3.3 Евалуација и селекција на перформансите на методот на тестирање

Според СЗО, систематската евалуација на перформансите и применливите сценарија за различни тестирања за денга треска е како што следува:

4 препораки за производи за макро и микротестирање за детекција на денга по сценарио

За поддршка на превенцијата и контролата на денгата, Macro & Micro-Test обезбедува интегрирано дијагностичко портфолио кое опфаќа брз скрининг, молекуларна потврда и геномски надзор, задоволувајќи ги потребите во различни фази од управувањето со епидемијата.

4.1 Сценарио 1: Брз скрининг и насочен надзор

Применливо за клиники за треска, установи за примарна здравствена заштита, скрининг на заедницата за епидемии и карантин на пристаништето/границата.

-Брз тест за антиген NS1 на вирусот денга: Открива рана инфекција (1-3 дена по почетокот) со резултати за 15 минути за брза тријажа.

-Тест за антитела на IgM/IgG вирусот на денга треска: Разликува примарни/секундарни инфекции за да се процени ризикот од тешка болест.

-Комбиниран брз тест за NS1 антиген + IgM/IgG на вирусот денга: Истовремено детектира антиген и антитела за целосна дијагноза.

-Тест за антитела на вирусот чикунгуња IgM/IgG: Овозможува диференцијална дијагноза со денга за прецизно идентификување на патогените.

4.2 Сценарио 2: Прецизна дијагноза и итен одговор

-Комплет за детекција на нуклеинска киселина на вирусот денга I/II/III/IV: Детектира и диференцира 4 серотипови (граница на детекција 500 копии/mL) за следење на епидемијата.

-Лиофилизиран PCR комплет за вирус на денга: Пренослив на собна температура, погоден за области со ограничени ресурси и ненадејни епидемии.

-Комплет за мултиплекс PCR во реално време за денга/зика/чикунгуња: Истовремено детектира 3 арбовируси за ефикасна диференцијална дијагноза кај сложени епидемии.

Сите горенаведени реагенси се компатибилни со целосно автоматизираниот систем AIO 800 од типот примерок до одговор, со што се намалува рачното работење и вкрстената контаминација, а се подобрува ефикасноста и биолошката безбедност.

4.3 Сценарио 3: Геномски надзор и анализа на вирусна лоза

Применливо за национални референтни лаборатории, истражувачки институции за јавно здравје, усогласувајќи се со позицијата на СЗО за NGS.

Решенијата за геномски надзор на Macro & Micro-Test поддржуваат секвенционирање на целиот геном за следење на вирусот, разјаснување на синџирот на пренос, следење на варијантите и прилагодување на стратегијата за вакцинација. Тие поддржуваат рачни/автоматизирани работни процеси, подобрувајќи го протокот и репродуктивноста, овозможувајќи им на лабораториите да надградат од рутинско тестирање на напреден надзор, во согласност со акцентот на СЗО за зајакнување на следењето на еволуцијата на вирусот.

4.4 Вредност на интегрираните решенија

„Макро и микро-тест“ обезбедуваат комплетни дијагностички решенија за откривање на арбовируси, поддржувајќи ја секоја фаза од управувањето со епидемијата: алатки за брзо скрининг за здравствени установи од прва линија, молекуларна потврда за прецизна дијагноза и можности за анализа на целиот геном за епидемиолошки надзор. Со високо-перформансни анализи, флексибилни работни процеси и платформи подготвени за автоматизација, овие решенија им овозможуваат на лабораториите и системите за јавно здравје да ја зајакнат подготвеноста и одговорот на новите закани од арбовируси низ целиот свет.

Референци

[1] Светска здравствена организација. Лабораториско тестирање за вирусот денга треска: Привремени упатства, април 2025 година. Женева: Светска здравствена организација; 2025 година.

[2] Техничка советодавна група на СЗО за глобална иницијатива за арбовирус. Зајакнување на глобалната подготвеност и одговор на заканите од арбовирусни болести: Повик за акција. Lancet Infect Dis. 2026;26(1):15-17.

[3] The Lancet Microbe. Надминување на дилемата на дијагностиката на денга треската. Lancet Microbe. 2025;6(7):101190.