Мутација на човечкиот ген за фузија на ROS1

ROS1 е трансмембранска тирозин киназа од семејството на инсулински рецептори. Фузиониот ген ROS1 е потврден како уште еден важен ген-двигател на не-ситноклеточен рак на белите дробови. Како претставник на нов уникатен молекуларен подтип, инциденцата на фузиониот ген ROS1 кај NSCLC. Околу 1% до 2% ROS1 главно претрпува преуредување на гените во неговите егзони 32, 34, 35 и 36. Откако ќе се спои со гени како CD74, EZR, SLC34A2 и SDC4, ќе продолжи да го активира регионот на тирозин киназа ROS1. Абнормално активираната ROS1 киназа може да активира сигнални патишта како што се RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR и JAK3/STAT3, со што учествува во пролиферацијата, диференцијацијата и метастазата на туморските клетки и предизвикува рак. Меѓу фузиските мутации на ROS1, CD74-ROS1 учествува со околу 42%, EZR учествува со околу 15%, SLC34A2 учествува со околу 12% и SDC4 учествува со околу 7%. Студиите покажаа дека местото за врзување на ATP на каталитичкиот домен на ROS1 киназата и местото за врзување на ATP на ALK киназата имаат хомологија до 77%, така што инхибиторот на малите молекули на тирозин киназата ALK, кризотиниб, итн., имаат очигледен куративен ефект во третманот на NSCLC со фузиска мутација на ROS1. Затоа, откривањето на фузиските мутации на ROS1 е премиса и основа за водење на употребата на лековите кризотиниб.