Полиморфизам на човечки гени CYP2C9 и VKORC1

Варфаринот е орален антикоагуланс кој најчесто се користи во клиничката пракса во моментов, а главно е наменет за превенција и третман на тромбоемболиски заболувања. Сепак, варфаринот има ограничен прозорец на третман и варира значително кај различни раси и поединци. Статистиката покажува дека разликата во стабилната доза кај различни поединци може да биде повеќе од 20 пати. Несаканото крварење се јавува кај 15,2% од пациентите кои земаат варфарин секоја година, од кои 3,5% развиваат фатално крварење. Фармакогеномските студии покажаа дека генетскиот полиморфизам на целниот ензим VKORC1 и метаболичкиот ензим CYP2C9 на варфаринот е важен фактор што влијае на разликата во дозата на варфарин. Варфаринот е специфичен инхибитор на витамин К епоксид редуктаза (VKORC1) и на тој начин ја инхибира синтезата на факторот на коагулација што вклучува витамин К и обезбедува антикоагулација. Голем број студии покажаа дека генскиот полиморфизам на промоторот VKORC1 е најважниот фактор што влијае на расата и индивидуалните разлики во потребната доза на варфарин. Варфаринот се метаболизира од CYP2C9, а неговите мутанти значително го забавуваат метаболизмот на варфаринот. Лицата кои користат варфарин имаат поголем ризик (два до три пати поголем) од крварење во раната фаза на употреба.