Човечки полиморфизам на генот CYP2C9 и VKORC1

Варфарин е орален антикоагулант кој обично се користи во клиничката пракса во моментов, што е главно наменето за превенција и третман на тромбоемболични заболувања. Сепак, варфарин има ограничен прозорец за третман и варира многу меѓу различните раси и поединци. Статистиката покажа дека разликата во стабилната доза кај различни лица може да биде повеќе од 20 пати. Крварењето на несакана реакција се јавува кај 15,2% од пациентите кои земаат варфарин секоја година, од кои 3,5% развиваат фатално крварење. Фармакогеномските студии покажаа дека генетскиот полиморфизам на целниот ензим VKORC1 и метаболичкиот ензим CYP2C9 на варфарин е важен фактор што влијае на разликата во дозата на варфарин. Варфарин е специфичен инхибитор на епоксид редуктаза на витамин К (VKORC1) и со тоа ја инхибира синтезата на факторот на згрутчување што вклучува витамин К и обезбедува антикоагулација. Голем број на студии покажаа дека генскиот полиморфизам на промоторот VKORC1 е најважниот фактор што влијае на расата и индивидуалните разлики во потребната доза на варфарин. Варфарин се метаболизира со CYP2C9, а неговите мутанти многу побавен метаболизам на варфарин. Поединци кои користат варфарин имаат поголем ризик (двапати до три пати поголем) на крварење во раната фаза на употреба.