Хумана BCR-ABL фузиона генска мутација

Хроничната миелогена леукемија (CML) е малигна клонална болест на хематопоетските матични клетки. Повеќе од 95% од пациентите со CML го носат Филаделфија хромозомот (Ph) во нивните крвни клетки. Преовладувачката патогенеза на CML е следнава: Фузиониот ген BCR-ABL се формира со транслокација помеѓу abl прото-онкогенот (хомолог 1 на вирусен онкоген на глувчешка леукемија на Абелсон) на долгиот крак на хромозомот 9 (9q34) и генот за регион на кластери на точки на прекин (BCR) на долгиот крак на хромозомот 22 (22q11); фузиониот протеин кодиран од овој ген има активност на тирозин киназа (TK) и ги активира неговите сигнални патишта низводно (како што се RAS, PI3K и JAK/STAT) за да ја промовира клеточната делба и да ја инхибира апоптозата на клетките, предизвикувајќи малигна пролиферација на клетките, а со тоа предизвикувајќи појава на CML. BCR-ABL е еден од важните дијагностички индикатори на CML. Динамичката промена на нивото на транскрипт е сигурен индикатор за прогностичка проценка на леукемијата и може да се користи за предвидување на повторна појава на леукемија по третманот.